Tras el descubrimiento de América la perspectiva de un nuevo horizonte comercial obligó a la Corona de Castilla a crear un mecanismo burocrático que protegiera sus intereses y brindara solidez a su dominio sobre las islas y territorios que se iban encontrando.
Este aparato legal fue la Casa de la Contratación de Sevilla, creada por los Reyes Católicos en 1503, para fomentar y regular el comercio y la navegación con el Nuevo Mundo. Su denominación oficial era Casa y Audiencia de Indias.
La Casa era un complejo conglomerado comercial, legal y náutico y múltiples misiones que pasaban por la fiscalización y puesta en en mercado de los productos que llegaban de las Indias, recaudación del Quinto Real, escuela de pilotos y mareantes, navegación y comercio, expedición de licencias de carga y pasaje, formación, ciencia, elaboración de mapas, etc…
Su funcionamiento quedó regulado en las Ordenanzas expedidas en Alcalá de Henares en el momento de su creación y fue modificado por las Ordenanzas expedidas en Monzón en 1510, más extensas y minuciosas, y toda la legislación referente a este organismo se imprimió en 1522.
Dos grandes organismos dependían del entramado comercial de la Casa de Indias:
El consulado de cargadores a Indias. En los primeros años se reunían y comerciaban en las gradas de la catedral, e incluso llegaban dentro. El gran alboroto que formaban hizo que el cabildo instalase una cadena para marcar su jurisdicción que aún perdura. Tras ello los mercaderes construyeron la Casa Lonja como su sede. En la actualidad ese edificio es el Archivo de Indias.
La Universidad de Mareantes: Una institución heredera de las hermandades gremios medievales que asociaba a dueños los de los barcos, a maestres. Su sede estuvo en principio en el barrio de Triana, pero a principios del siglo XVII se traslada al Palacio de San Telmo, sede actual de la Junta de Andalucía.
La primera sede de la Casa de la Contratación fueron las Atarazanas Reales de Sevilla, pero debido a que con las crecidas del Guadalquivir se inundaba fácilmente, fue abandonada en muy poco tiempo.
La Casa de la Contratación en el Real Alcázar
La Casa quedó situada en al oeste del palacio de Pedro I, en la zona denominada de los Almirantes. Entre 1503 y 1506 se derribó la parte del cuarto del Almirante y se volvió a levantar, con una fachada principal hacia el río. Posteriormente se construyeron almacenes y casas en la zona de la actual plaza de la Contratación.
Allí permaneció hasta que fue trasladada oficialmente a Cádiz en 1717. Sevilla solo figuraba ya como sede de la Casa, pero todos los barcos salían y llegaba a Cádiz pues, el exponencial aumento de tonelaje de los barcos hacía que ya no pudieran remontar el Guadalquivir.
En 1778 Carlos III firma el Reglamento de Libre Comercio que permitía la apertura de nuevos puertos peninsulares al comercio con América, lo que provocó que la institución fuese suprimida 1790, tras casi tres siglos de monopolio.
Erase una vez Sevilla 
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